2022-09-06 22:11

方法表征药代动力学和脑微区药效学

Method to characterize pharmacokinetics and pharmacodynamics in the brain microregions

大脑是最先进的器官,具有各种复杂的结构和功能微区。对于一种给定的药物治疗,在大脑中会发生什么和什么地方的分子事件,这通常是具有挑战性的。

本文提出了一种基于环境质谱成像的时间-空间药物代谢组学方法,并将其应用于评价奥氮平(OLZ)对脑组织微区域的影响,证明其在表征OLZ微区域药代动力学和药效学方面的有效性,以进一步理解药物作用于大脑微区域的分子机制。

该方法准确、同步地说明了各种物质的水平动态和微区域分布,包括外源性药物及其代谢物,以及来自复杂脑组织的内源性功能代谢物。通过对原型药物及其代谢物的靶向成像分析,可以了解药物本身的吸收、分布、代谢和排泄特征。此外,还鉴定了内源性功能代谢物以及药物的相关治疗和不良反应,可以反映对微区域大脑的药效学作用。

该方法对从系统生物学的时间和空间代谢水平阐明和理解中枢神经系统药物的分子机制具有重要意义。

这项研究发表在《药学学报B》上。